EUROPA
PRESS
25 julio
2018
Cómo
las bacterias intestinales y el metabolismo de lípidos influyen en el Alzheimer
y otras demencias
Cuatro nuevos estudios presentados en
la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC) 2018 en
Chicago (EE.UU.) han investigado cómo el sistema digestivo, incluidas las
funciones intestinal y hepática, pueden estar relacionado con cambios en el
cerebro y trastornos cerebrales como el Alzheimer y otras demencias.
El microbioma intestinal es la
comunidad de microorganismos que viven en el tracto digestivo, con unas mil
especies diferentes de bacterias. La ciencia ha correlacionado ciertos cambios
en estas bacterias intestinales con una variedad de afecciones inflamatorias y
autoinmunes. Y los estudios han demostrado que los cambios en la dieta pueden
cambiar las bacterias intestinales.
En investigaciones de los últimos años hemos aprendido mucho
sobre cómo la dieta, especialmente los patrones generales de alimentación,
pueden estar relacionados con la salud del cerebro, el deterioro cognitivo y
posiblemente incluso la demencia a medida que envejecemos. También hemos visto
la inflamación y sus marcadores, en el cerebro y otras partes del cuerpo,
asociados con el Alzheimer y otras demencias.
Exactamente cómo la dieta y los microbios intestinales
interactúan con el cerebro e influyen en la salud del cerebro, como causa,
desencadenante o factor de riesgo/protección, es un área de investigación
relativamente nueva para el Alzheimer y otras demencias. Por ejemplo, recientemente,
los científicos han informado que algunas especies en el microbioma
pueden promover la acumulación de proteínas en el cerebro.
Esto puede ser importante porque la acumulación de proteínas
amiloide y tau son características de la enfermedad
de Alzheimer. Informes recientes de experimentos en ratones sugieren que
cambiar el perfil bacteriano en su tracto digestivo cambiando su dieta puede
reducir las placas amiloides, disminuir la
inflamación y mejorar la memoria.
Al mismo tiempo, un creciente cuerpo de evidencias sugiere
que el metabolismo alterado de ciertos lípidos puede ser un factor importante
en el desarrollo del Alzheimer, ya que constituyen la mayor parte de la masa
del cerebro.
"Aún en sus comienzos, la investigación en microbioma intestinal es muy emocionante ya que nos puede
dar una nueva ventana sobre por qué la dieta y la nutrición son tan importantes
para la salud cerebral --ha apuntado María Carrillo, directora científica de la
Asociación de Alzheimer--. Este trabajo puede darnos más información sobre cómo
y por qué las 'grasas buenas' ayudan a mantener el cerebro saludable y ayudan a
guiar las elecciones dietéticas saludables para el cerebro".
"Además, si resulta que estas bacterias intestinales
son marcadores efectivos y precisos de la causa o progresión de la enfermedad
de Alzheimer, o ambas cosas, podrían ser útiles como una herramienta de
detección no invasiva, un simple análisis de sangre. Luego podrían usarse para
ayudar a identificar personas de alto riesgo para ensayos clínicos o rastrear
el impacto de una terapia", señala Carrillo.
¿Contribuye el
hígado al riesgo de alzheimer?
Investigadores del Consorcio de Metabólicos de la Enfermedad
de Alzheimer (ADMC, por sus siglas en inglés), dirigido por Rima Kaddurah-Daouk, profesora de
psiquiatría en la Universidad de Duke, y en este
estudio por Mitchel A. Kling,
profesor asociado de Psiquiatría en el Perelman la
Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania descubrió que niveles
reducidos de plasmalógenos, una clase de lípidos, se
asociaron con un mayor riesgo de Alzheimer.
Los plasmalógenos sintetizados en
el hígado son absorbidos por muchos tipos de tejidos, incluido el cerebro. Los
más abundantes contienen los ácidos grasos omega-3, ácido docosahexaenoico
(DHA) y ácido eicosapentaenoico (EPA), objeto de
investigación por sus propiedades antiinflamatorias potenciales. Sin embargo,
estudios previos no han demostrado convincentemente un efecto beneficioso de
estas sustancias en personas con Alzheimer.
Los investigadores midieron varios plasmalógenos
en sangre recogidos de 2 grupos de pacientes con Alzheimer. "Los datos
sugieren que la producción reducida de plasmogenos
por el hígado puede resultar en una menor disponibilidad de estos lípidos
críticos para el cerebro. Esto puede contribuir a la función cognitiva y la neurodegeneración alteradas en el Alzheimer --señala Kling--. Estos datos proporcionan una posible explicación
para la falta de efecto del aceite de pescado o el DHA en la función cognitiva
o el Alzheimer en estudios previos".
Los investigadores, que forman parte del consorcio M2OVE-AD,
financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de EE.UU. (NIA),
están tratando de comprender mejor la conexión entre la función hepática y
cerebral alterada en el Alzheimer y posiblemente identifiquen nuevos objetivos
para el tratamiento y prevención.
"Están surgiendo nuevos datos sobre el papel de miles
de millones de bacterias que viven dentro de nosotros y afectan nuestra salud a
través de los productos químicos que producen, algunas son beneficiosas,
mientras que otras conducen a la enfermedad --recuerda Kaddurah-Daouk--. El microbioma intestinal
se ha visto implicado en enfermedades como el Parkinson, el autismo y la
depresión, y recientemente comenzamos a centrarnos en su posible papel en la
enfermedad de Alzheimer, buscando posibles vínculos entre las bacterias
intestinales, los cambios cognitivos y los cambios cerebrales".
Los científicos, apoyados por el programa Aceleración de
Medicamentos Asociación-Alzheimer (AMP-AD), encontraron una asociación entre
los marcadores del microbioma intestinal y la función
hepática y los biomarcadores de neuroimagen
estructural y funcional del Alzheimer.
"Creemos que este es el primer estudio que muestra que
los perfiles de ácidos biliares alterados (más altos o más bajos) se asocian
con biomarcadores de amiloidosis, tau y neurodegeneración de la enfermedad de Alzheimer --explica Kwangsik Nho, profesor asistente
de Radiología e Imagen Ciencias en el Centro de Neuroimagen en la Escuela de
Medicina de la Universidad de Indiana--. Se necesita más investigación para
evaluar qué está causando los cambios en los ácidos biliares".
Asimismo, estudios recientes sugieren que los ácidos
biliares involucrados en el metabolismo del colesterol están de alguna manera
asociados con la enfermedad de Alzheimer. Al mismo tiempo, grandes estudios de
asociación de todo el genoma han descubierto más de 25 variantes genéticas
asociadas con el Alzheimer.
Shahzad Ahmad, estudiante de doctorado
en Erasmus Medical Center,
Rotterdam, y sus colegas evaluaron si las variantes genéticas de Alzheimer
pueden influir en el nivel de colesterol, ácidos biliares y otros compuestos
bioquímicos en la sangre. Para ello utilizaron 5.974 muestras para el análisis
de subtipos de colesterol.
Los investigadores encontraron que las variaciones genéticas
en los genes de riesgo de Alzheimer APOE-e4 y SORL1 se asociaron
significativamente con niveles disminuidos de algunos componentes del
colesterol que pueden ser importantes para la salud y reparación de las
membranas de las células cerebrales. "Nuestra esperanza es que, una vez
validadas, estas asociaciones entre genoma y metaboloma
en la enfermedad de Alzheimer revelen vías causales --sugiere Ahmad--. Estos
pueden convertirse en objetivos de terapias o estrategias de prevención".
Finalmente, se analizaron los lípidos, que se cree que
pueden influir en la acumulación de péptidos tóxicos, amiloide
y tau, que están relacionados con la enfermedad de Alzheimer.
Investigadores del ADMC y el Centro de Metabolómica
de UC Davis-West Coast midieron los niveles de más de
400 lípidos en muestras de sangre de ADNI-1. Descubrieron que el metabolismo
lipídico se altera en personas con Alzheimer y que la ingesta de aceite de
pescado no logró restablecer los niveles a la normalidad.